Filmen handlar om den bortskämda lilla chihuahua-tiken Chloe (med röst av Drew Barrymore) från Beverly Hills som av misstag irrar sig vilse på de skrämmande gatorna i Mexiko.
Inte en endaste boutique eller porrenande spa finns synligt och ensam för första gången i sitt överklassliv tvingas Chloe att samla alla sina inre krafter för att hitta hem igen.
Några oväntade vänner i form av den gatvana schäfern Delgado (Andy Garcia) och den gulliga lilla valpen Papi (George Lopez) sträcker ut varsin tass och hjälper henne på det ofattbara äventyret.